胰腺癌不但是世界上最致命的癌症种类之一,而且多年来的癌症研究并没有开发出有效的治疗方法。最近40年来,患者的5年生存率仍然在5%左右徘徊,在所有癌症种类中排在最低端。已有的标准化疗药物吉西他滨(gemcitabine)只能将患者的寿命延长几周。不过患者面临的这一困境有望得到改善,日前在《自然》出版集团旗下《Oncogene》期刊上发表的最新研究中,伦敦大学玛丽皇后学院的研究人员一举将胰腺癌的生存期延长了3倍,让我们来看看他们是如何取得了这一重大突破。
在这项研究中,研究人员希望找到治疗胰腺癌的新靶点,他们把注意力放在一个名为Gpr55的G蛋白偶联受体上。以往的科学研究表明Gpr55可能在多种癌症中起到关键性作用,但是还没有人直接检验过抑制Gpr55对癌症生存率的影响。
为了检验抑制Gpr55对胰腺癌的影响,研究人员首先用遗传学方法在小鼠中敲除了Gpr55基因。他们发现,在Gpr55基因缺失的胰腺癌小鼠模型中,小鼠的平均生存期延长了32.5天,这意味着Gpr55在胰腺癌细胞的增殖中起到重要作用。敲除Gpr55基因的小鼠(红色),生存期有显著延长(图片在用遗传学方法验证了Gpr55的重要性之后,研究人员转向寻找能够抑制Gpr55的药物。在细胞培养实验中,他们发现两种Gpr55的抑制剂(大麻二酚和CID16020046)能够显著抑制胰腺癌细胞的增长。
在体外实验中验证了Gpr55抑制剂的作用后,研究人员决定在小鼠胰腺癌模型中检验大麻二酚在体内的功效。他们将携带胰腺癌肿瘤的小鼠分为3组,一组接受吉西他滨的治疗,一组接受大麻二酚的治疗,第三组接受吉西他滨和大麻二酚构成的组合疗法的治疗。